Sinopse: O publicitário Charles Schine (Clive Owen), morador de Chicago, é apenas mais um passageiro que pega regularmente o trem das 8h43 para ir ao trabalho. Mas um dia ele chega atrasado, perde o trem, conhece Lucinda Harris (Jennifer Aniston) e sua vida muda para sempre. Lucinda é atraente, bonita e sedutora. Apesar de ambos serem casados e terem filhos, a atração que sentem é magnética. Encontros para almoço logo se transformam em coquetéis depois do trabalho e não demora muito para que a paixão os leve a um quarto de hotel. O que parecia ser um caso sem grandes complicações, acaba terrivelmente mal quando LaRoche (Vincent Cassel), um estranho cruel, invade o quarto em que está o casal com uma arma em punho. O que era uma ligação ilícita se transforma em um pesadelo mais perigoso e violento do que eles jamais poderiam imaginar. A vida de Charles se transforma em um emaranhado de intriga, chantagem, violência e crime. Incapaz de contar a verdade à esposa ou à polícia, Charles se vê preso em um mundo que ele não reconhece, sem nenhuma pista da vida que ele um dia conheceu.

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